

在一項(xiàng)概念驗(yàn)證研究中,南加大科學(xué)家測(cè)試成功識(shí)別了與阿爾茨海默病相關(guān)的五種關(guān)鍵生物標(biāo)志物,超過(guò)了目前可用的商業(yè)血液測(cè)試的能力,且成功推出了5-in-1血液檢測(cè)早期阿爾茨海默氏癥,它比市面上檢查更加高效且低成本,下面就隨托普仕留學(xué)老師一起來(lái)看看吧!
近期,南加大醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)明了一種新的血液檢測(cè)方法(5-in-1)以便更早發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病。這種創(chuàng)新的工具,被稱為五層復(fù)合阿爾茨海默病捕獲三明治免疫測(cè)定(5ADCSI),在一次測(cè)試中測(cè)量與阿爾茨海默病相關(guān)的五種關(guān)鍵蛋白質(zhì)。這比目前大多數(shù)測(cè)試都要更高效,而且它在許多實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)找到的設(shè)備上運(yùn)行,使其更容易獲得。
該研究結(jié)果發(fā)表在《阿爾茨海默病雜志》上,并得到了美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的支持??茖W(xué)家們?cè)缇椭?,隨著阿爾茨海默氏癥的發(fā)展,某些蛋白質(zhì),如淀粉樣蛋白和tau蛋白,會(huì)在大腦中積累。這些相同的蛋白質(zhì)也出現(xiàn)在血液中,這為研究人員了解疾病的早期階段提供了一個(gè)窗口。及早發(fā)現(xiàn)它們可以讓醫(yī)生在嚴(yán)重的記憶喪失開(kāi)始之前進(jìn)行干預(yù)。
雖然確實(shí)存在其他測(cè)試,但許多都很昂貴,需要專門的工具,而且一次只能查看一兩個(gè)標(biāo)記。5ADCSI測(cè)試脫穎而出,因?yàn)樗梢酝瑫r(shí)追蹤五種關(guān)鍵的生物標(biāo)志物。它使用xMAP?技術(shù),這是由生物技術(shù)公司Luminex開(kāi)發(fā)的一種廣泛使用的平臺(tái)。
南加大凱克醫(yī)學(xué)院分子微生物學(xué)和免疫學(xué)副教授易卜拉欣·贊迪博士領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究,他說(shuō):“最大的優(yōu)勢(shì)是,與其他現(xiàn)有技術(shù)相比,我們的測(cè)試非常具有成本效益,而且相對(duì)容易實(shí)施,因?yàn)樵S多大學(xué)、醫(yī)院和診所的實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)在使用這項(xiàng)技術(shù)?!?/p>
創(chuàng)造一種低成本的檢測(cè)方法至關(guān)重要,因?yàn)樗梢詫?shí)現(xiàn)對(duì)阿爾茨海默病的廣泛年度篩查。像膽固醇和血糖測(cè)試一樣,5ADCSI可以識(shí)別可能受益于藥物或生活方式改變的患者,例如增加運(yùn)動(dòng),以預(yù)防或減緩阿爾茨海默氏癥。
贊迪說(shuō):“阿爾茨海默氏癥需要10到20年的時(shí)間來(lái)發(fā)展,淀粉樣蛋白和tau蛋白等蛋白質(zhì)正在慢慢積累?!薄叭绻覀冇幸环N負(fù)擔(dān)得起的血液檢測(cè)方法,可以在早期檢測(cè)到這些蛋白質(zhì),我們就可以在癥狀出現(xiàn)之前很久就開(kāi)始干預(yù)。
建立血液測(cè)試
為了創(chuàng)建5ADCSI測(cè)試,研究人員首先選擇了一系列已知在阿爾茨海默病中積累的生物標(biāo)志物:兩種類型的淀粉樣蛋白(a β40和a β42),磷酸化tau蛋白,神經(jīng)絲輕鏈(NfL)和膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)。
他們開(kāi)發(fā)了一種定制測(cè)試,使用xMAP?技術(shù)檢測(cè)血液樣本中這些生物標(biāo)志物的存在。這種方法使用涂有抗體的彩色編碼小珠子,這些抗體與特定的生物標(biāo)志物結(jié)合。當(dāng)加入血液樣本時(shí),樣本中的生物標(biāo)記物會(huì)與珠子結(jié)合。然后,強(qiáng)大的成像傳感器檢測(cè)珠子發(fā)出的顏色,以測(cè)量生物標(biāo)志物。
一旦測(cè)試建立起來(lái),研究人員就用它來(lái)測(cè)量三組63份血液樣本中的阿爾茨海默氏癥相關(guān)生物標(biāo)志物:11名阿爾茨海默病患者,17名輕度認(rèn)知障礙患者(阿爾茨海默氏癥的前兆)和35名健康參與者。
5ADCSI測(cè)試在阿爾茨海默病患者中檢測(cè)到的生物標(biāo)志物水平最高,其次是輕度認(rèn)知障礙患者。尤其是一種生物標(biāo)志物p217Tau,顯示出與這種疾病非常強(qiáng)的相關(guān)性。
然后,研究人員使用相同的測(cè)試來(lái)測(cè)量腦脊液(CSF)中的生物標(biāo)志物,腦脊液通常含有更高水平的阿爾茨海默病相關(guān)蛋白質(zhì),但收集起來(lái)更困難、更昂貴。他們發(fā)現(xiàn)血液和腦脊液結(jié)果之間存在中度到強(qiáng)烈的相關(guān)性,這表明血液測(cè)試對(duì)早期檢測(cè)蛋白質(zhì)足夠敏感。
從研究工具到臨床試驗(yàn)
5ADCSI測(cè)試最初是針對(duì)一個(gè)實(shí)際問(wèn)題的研究解決方案。Christopher Beam博士是南加州大學(xué)多恩塞夫文學(xué)院的心理學(xué)副教授,他需要一種更實(shí)惠的方法來(lái)測(cè)量阿爾茨海默氏癥的生物標(biāo)志物,以進(jìn)行他的認(rèn)知衰老研究。Zandi以5ADCSI的形式提供了解決方案。
現(xiàn)在,該團(tuán)隊(duì)正在努力開(kāi)發(fā)這項(xiàng)技術(shù),并證明它可以作為臨床測(cè)量工具。在概念驗(yàn)證研究的基礎(chǔ)上,研究人員計(jì)劃在數(shù)百名不同階段的阿爾茨海默病患者身上測(cè)試5ADCSI的準(zhǔn)確性。
贊迪預(yù)計(jì)這項(xiàng)檢測(cè)將得到廣泛應(yīng)用,特別是因?yàn)樗蕾囉趦r(jià)格合理且廣泛使用的技術(shù),即使在美國(guó)以外。他的長(zhǎng)期目標(biāo)是創(chuàng)建一種大腦健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法,將5ADCSI與APOE4(與阿爾茨海默病有關(guān)的基因變體)的基因檢測(cè)相結(jié)合,幫助人們了解自己患這種疾病的個(gè)人風(fēng)險(xiǎn)。
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