1月26日，加州大學(xué)洛杉磯分校瓊森綜合癌癥中心（UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center）發(fā)表在《Cancer Discovery》上的一項(xiàng)研究“Blocking Genomic Instability Prevents Acquired Resistance to MAPK Inhibitor Therapy in Melanoma”，確定了靶向癌癥治療耐藥性的DNA根源，為解決癌癥治療中的棘手問(wèn)題提供了一種潛在策略。
1.研究背景
Roger Lo博士說(shuō)：“我們正在采取一種新的方法來(lái)對(duì)6抗‘獲得性治療耐藥性’，即癌癥通過(guò)分子進(jìn)化逃避靶向治療的能力。密集的研究主要集中在治療復(fù)發(fā)的癌癥上，試圖在腫瘤細(xì)胞變得更加復(fù)雜和強(qiáng)大后進(jìn)行干預(yù)。我們認(rèn)為，預(yù)防，而不是在癌癥變得更加具有侵略性后試圖逆轉(zhuǎn)耐藥性，這可能會(huì)提高患者的生存幾率。”
為了了解癌癥基因組在靶向治療開(kāi)始后是如何立即發(fā)生變化的——可能產(chǎn)生能夠逃避治療的新遺傳變異，研究人員專注于轉(zhuǎn)移性皮膚黑色素瘤。這種侵襲性皮膚癌沒(méi)有有效的治療方法，直到最近開(kāi)發(fā)出一種針對(duì)癌癥攜帶BRAF基因突變的患者的靶向療法，在大約一半的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者和許多其他類型的常見(jiàn)和高致命癌癥患者中發(fā)現(xiàn)。研究人員希望通過(guò)阻斷黑色素瘤產(chǎn)生遺傳多樣性的手段，可以提供防止癌癥逃避靶向治療的無(wú)數(shù)方式。
2.研究結(jié)果
研究表明，在患者和患者來(lái)源的異種移植物(PDX)中進(jìn)行MAPK抑制劑(MAPKi)治療后，轉(zhuǎn)移性皮膚黑色素瘤的獲得性耐藥基因組通過(guò)復(fù)雜的基因組重排(CGRs)和染色體外DNA(ecDNA)特異性地?cái)U(kuò)增耐藥驅(qū)動(dòng)因子，非同源末端連接(NHEJ)和同源重組修復(fù)(HRR)基因。幾乎所有敏感和獲得性耐藥基因組都擁有普遍的染色體蘚門區(qū)域，具有不成比例的高突變負(fù)荷，并且與ecDNA和CGRs跨度顯著重疊。了解跟多美國(guó)大學(xué)最新資訊，添加老師VX:Tops6868
目前，ecDNA和CGRs擴(kuò)增子內(nèi)的體細(xì)胞突變豐富了HRR信號(hào)，特別是在獲得性耐藥腫瘤中。無(wú)論靈敏度或耐藥性如何，斷點(diǎn)序列分析表明NHEJ對(duì)于CGR和ecDNA形成的雙鏈DNA斷裂修復(fù)至關(guān)重要。在人類黑色素瘤細(xì)胞系和PDXs中，通過(guò)DNA-PKCS抑制劑靶向NHEJ，通過(guò)在聯(lián)合治療早期減少ecDNA和CGRs的大小來(lái)預(yù)防/延遲獲得的MAPKi耐藥性。因此，針對(duì)基因組不穩(wěn)定的原因可以防止獲得性耐藥性。
3.研究意義
總而言之，研究分析了破碎基因組DNA的重新縫合是如何在耐藥性黑色素瘤中發(fā)生的，并發(fā)現(xiàn)了一種可能特別重要的稱為DNA-PK的蛋白質(zhì)。Gatien Moriceau說(shuō)：“我們測(cè)試了一種新的組合方法來(lái)阻止基因組不穩(wěn)定性并防止模型細(xì)胞系和植入小鼠的患者腫瘤細(xì)胞的獲得性耐藥性，并且相信這種方法有可能將應(yīng)用于多種黑色素瘤亞型和幾種其他類型的侵襲性癌癥，如胰腺癌和肺癌?！?/p>
以上就是加州大學(xué)研究確定了對(duì)抗癌癥治療耐藥性的新方法的相關(guān)內(nèi)容。如果您對(duì)美國(guó)留學(xué)感興趣，歡迎您在線咨詢托普仕留學(xué)老師，托普仕留學(xué)專注美國(guó)前30高校申請(qǐng)，助力國(guó)內(nèi)學(xué)子順利獲得美國(guó)藤校入讀資格。
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