

治療性癌癥疫苗旨在誘導(dǎo)能夠識(shí)別腫瘤相關(guān)抗原(TAAs)和根除惡性細(xì)胞的腫瘤反應(yīng)性T細(xì)胞的激活。最近,有研究團(tuán)隊(duì)提出了一種利用髓系重編程直接將癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤重編程抗原提呈細(xì)胞(TR-APCs)的癌癥疫苗接種方法。
3月1日,斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)研究人員在Cancer Discovery上發(fā)表了題為“Reprogramming Cancer into Antigen Presenting Cells as a Novel Immunotherapy”的報(bào)告,研究人員試圖改變癌細(xì)胞,使它們教會(huì)身體的免疫系統(tǒng)對(duì)抗細(xì)胞來源的癌癥。研究人員表示,這種方法可能為治療癌癥開辟一種全新的治療方法。
一、免疫反應(yīng)
一些最有希望的癌癥治療方法是利用患者自身的免疫系統(tǒng)來攻擊癌癥,通常是通過抑制對(duì)癌癥的免疫反應(yīng),或者通過教會(huì)免疫系統(tǒng)更有力地識(shí)別和攻擊癌癥。T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的一部分,它識(shí)別和攻擊新的包括病毒在內(nèi)的病原體,可以被用來訓(xùn)練識(shí)別特定的癌癥抗原。例如,在CAR - T細(xì)胞療法中,醫(yī)生從患者身上提取T細(xì)胞,經(jīng)過編程以識(shí)別特定的癌癥抗原,然后再返回患者體內(nèi)。但是癌癥抗原有很多,醫(yī)生有時(shí)需要猜測哪一種最有效。
更好的方法是通過更接近人體自然發(fā)生的過程——比如疫苗教會(huì)免疫系統(tǒng)識(shí)別病原體的方式,訓(xùn)練T細(xì)胞識(shí)別癌癥。T細(xì)胞能夠?qū)W會(huì)識(shí)別病原體歸因于特殊的抗原呈遞細(xì)胞(APCs)收集病原體的碎片,并以一種告訴T細(xì)胞“這是病原體的樣子——去拿下它”的方式將它們展示給T細(xì)胞。
在癌癥中,類似的情況也會(huì)發(fā)生在APCs收集多種體現(xiàn)癌細(xì)胞的特征抗原的過程中。這樣,T細(xì)胞就不會(huì)被設(shè)定為攻擊一種或幾種抗原,而是訓(xùn)練它們識(shí)別多種癌癥抗原,便更有可能對(duì)癌癥發(fā)起多管齊下的攻擊。
如今,研究人員已經(jīng)能夠熟練地將一種細(xì)胞轉(zhuǎn)化為另一種細(xì)胞。研究的資深作者Ravi Majeti博士和他的同事們預(yù)感到,如果他們能將癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為一種叫做巨噬細(xì)胞的APC,它們就能很自然地教會(huì)T細(xì)胞攻擊什么。
Majeti說,由于這些APCs攜帶了癌細(xì)胞的所有抗原,他們假設(shè)重新編程為巨噬細(xì)胞的癌細(xì)胞可能會(huì)刺激T細(xì)胞。
二、細(xì)胞轉(zhuǎn)化
Majeti實(shí)驗(yàn)室先前的一項(xiàng)研究表明,從一種急性白血病患者身上提取的細(xì)胞可以轉(zhuǎn)化為具有APCs許多特性的非白血病巨噬細(xì)胞。在這項(xiàng)新研究中,研究人員對(duì)小鼠白血病細(xì)胞進(jìn)行了編程,使其中一些細(xì)胞被誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化為了APCs。當(dāng)在小鼠的免疫系統(tǒng)上測試癌癥疫苗策略時(shí),小鼠體內(nèi)的癌癥成功被清除了。
其他一些實(shí)驗(yàn)表明,由癌細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞確實(shí)起到了抗原呈遞細(xì)胞的作用,使T細(xì)胞對(duì)癌癥敏感。此外,免疫系統(tǒng)的記憶力也很強(qiáng),當(dāng)研究人員在最初的腫瘤接種100多天后,再次將癌癥引入這些小鼠,仍然產(chǎn)生了有強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。
如果這種方法對(duì)白血病有效,那么它對(duì)實(shí)體瘤也有效嗎?
研究團(tuán)隊(duì)使用同樣的方法測試了小鼠纖維肉瘤、乳腺癌和骨癌。結(jié)果顯示,從實(shí)體腫瘤轉(zhuǎn)化癌細(xì)胞的效率不高,但仍然能觀察到積極的結(jié)果。對(duì)于這三種癌癥,腫瘤衍生 APCs 的產(chǎn)生顯著提高了生存率。
最后,研究人員回到急性白血病的原始類型。當(dāng)人類白血病細(xì)胞來源的APCs暴露于來自同一患者的人類T細(xì)胞時(shí),重新編程的腫瘤細(xì)胞可以對(duì)癌癥進(jìn)行持久和系統(tǒng)性攻擊。研究人員暢想,未來或許能夠取出腫瘤細(xì)胞,將其轉(zhuǎn)化為APCs,并將其作為治療性癌癥疫苗返還給患者。而最終,也許無需首先將細(xì)胞取出,能夠?qū)崿F(xiàn)將RNA注入患者體內(nèi),并轉(zhuǎn)化足夠多的細(xì)胞來激活對(duì)抗癌癥的免疫系統(tǒng)。研究人員表示,雖然看起來像科幻小說,但他們對(duì)此很感興趣。
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